研究速递 | ω-3脂肪酸补充剂应用于儿童青少年抑郁症治疗：2024年Cochrane系统评价综述

本项由Cochrane发布的系统评价指出，相较于安慰剂，ω-3多不饱和脂肪酸（PUFA）补充剂在缓解10至16岁儿童青少年抑郁患者的自述抑郁症状方面显示出一定潜力，但此结论的可信度极低，需谨慎解读。

在具体数据上，对比ω-3 PUFA补充剂与安慰剂对抑郁缓解率的影响，结果显示两者间差异微乎其微。假设对100名儿童青少年抑郁患者分别给予ω-3 PUFA补充剂或安慰剂，最终约有50名补充剂组患儿与48名安慰剂组患儿实现缓解，差异并不显著。

安全性方面，ω-3 PUFA补充剂似乎未对患儿造成显著伤害，所有纳入研究均未报告严重不良反应，但鉴于数据有限，其潜在风险仍需进一步验证。

背景信息显示，2019年全球疾病负担（GBD）研究报告指出，在5至24岁人群中，精神障碍已成为导致疾病负担最重的类别，其中由精神障碍造成的残疾损失寿命年（YLDs）几乎等同于神经系统疾病与皮肤及皮下疾病之和。特别是在15至19岁青少年中，抑郁障碍造成的YLDs高居第二位。此外，新冠疫情期间，青少年抑郁症患病率激增至少25%，进一步凸显了精神卫生服务资源的紧张与可及性问题。

ω-3多不饱和脂肪酸（PUFA），作为油性鱼类、海洋产品及部分坚果种子中的天然成分，人体无法自行合成，需依赖食物摄入。目前，ω-3 PUFA补充剂已被推荐用于高危成人抑郁症的预防、轻中度成人抑郁症的二线单一治疗，以及中重度成人抑郁症的辅助治疗，其作用机制可能涉及神经传递调节、细胞膜流动性维持及抗炎作用。在此背景下，全面整合并量化现有关于ω-3 PUFA补充剂在儿童青少年抑郁症治疗中的证据，对于指导临床实践具有重要意义。

研究概览

11月20日，Cochrane Database Syst Rev.（影响因子高达8.8）在线发表了一项系统评价，由多伦多病童医院的Susan C. Campisi及其团队完成，旨在评估ω-3 PUFA补充剂对儿童青少年抑郁症状的疗效与安全性。

研究者系统检索了CENTRAL、MEDLINE、Embase等权威数据库中的相关随机对照研究，对比了ω-3 PUFA补充剂与对照（包括安慰剂、等候队列、无治疗/补充或标准治疗）在儿童青少年抑郁症治疗中的效果与安全性，最新文献检索截止至2023年5月18日。研究主要关注患者自述抑郁症状的改善程度及临床评估的抑郁缓解率，同时考察脱落率、不良反应及依从性等次要指标。

研究成果

最终纳入的meta分析涵盖了5项研究，共涉及228名10至16岁的受试者。这些研究分别在美国（3项）、以色列（1项）及斯洛伐克（1项）进行，均以安慰剂作为对照，单项研究样本量介于28至60人之间，干预周期为10至16周（中位数为12周）。

研究结果显示：

1. 与安慰剂相比，ω-3 PUFA补充剂或许能轻微减轻儿童青少年抑郁患者的自述抑郁症状（基于5项研究，共185名受试者；SMD = -0.34，95% CI: -0.85, 0.17；I² = 63%），但此结论的可信度极低。

2. 在抑郁症状缓解率方面，ω-3 PUFA补充剂与安慰剂相比几乎无差异（基于4项研究，共127名受试者；缓解率50% vs. 48%；OR = 1.11，95% CI: 0.45, 2.75；I² = 26%），同样可信度极低。

3. 对于脱落率，ω-3 PUFA补充剂与安慰剂之间也未观察到显著差异（基于5项研究，共228名受试者；脱落率18% vs. 19%；OR = 0.94，95% CI: 0.46, 1.90；I² = 0%），但此结论的可信度较低。

在安全性方面，所有研究中均未报告ω-3 PUFA补充剂的严重不良反应。尽管有研究报告鱼油组受试者（13/27）的肌肉痉挛发生率高于安慰剂组（6/29），以及排便更频繁、轻度皮疹和异常/躁狂行为的个别案例，但整体而言，ω-3 PUFA补充剂的安全性似乎良好。

结论与展望

基于五项小型随机对照研究的综合分析，ω-3 PUFA补充剂在减轻儿童青少年抑郁患者自述抑郁症状方面虽展现出一定潜力，但对抑郁缓解率的影响微乎其微。具体而言，若对100名儿童青少年抑郁患者分别给予ω-3 PUFA补充剂或安慰剂，预计两组中缓解的患儿数量相近（50名vs.48名）。同时，尽管当前数据未显示ω-3 PUFA补充剂对患儿造成显著伤害，但其长期安全性及潜在风险仍需更多数据支持。

鉴于本研究受样本量较小、研究时长限制等因素影响，关于ω-3 PUFA补充剂在儿童青少年抑郁症治疗中的确切效果，目前尚无法得出定论。未来，设计并实施方法学更为严谨、样本量更大、干预时间更长的研究，以及探索不同剂量、二十碳五烯酸/二十二碳六烯酸比例及治疗时长等参数，对于克服当前证据的局限性、明确ω-3 PUFA补充剂在儿童青少年抑郁症治疗中的作用至关重要。

文献索引：Campisi SC, Zasowski C, Bradley-Ridout G, et al. Omega-3 fatty acid supplementation for depression in children and adolescents. Cochrane Database Syst Rev. 2024 Nov 20;11(11):CD014803. doi: 10.1002/14651858.CD014803.pub2. PMID: 39564892; PMCID: PMC11577543.